티스토리 뷰
안녕하세요. 오늘은 누난 증후군 질환에 대해서 살펴보도록 하겠습니다. 아직까지도 많이 알려져 있지 않은 누난 증후군은 의사 누난에 의해서 발견된 것입니다. 다들 처음에 질환명을 들었을 때는 왜 이런 질환명이 붙여졌을지에 대해서 궁금하셨을 텐데요. 그 의문을 먼저 풀어드리도록 하겠습니다.
누난 증후군 역사
당시에 재클린 누난은 상기 심장 전문의가 되기 위해서 많은 것을 연구를 하고 있었습니다. 그러다가 희귀한 심장 결함을 앓고 있는 아이를 발견하게 되었고, 그 아이는 판막 폐동맥 협착과 자주와 같은 특징적인 외모를 지니고 있었습니다. 또한 아이는 저신장이었고 목 물갈퀴가 달려있었으며, 눈의 간격은 넓었습니다. 그리고 귀 역시도 마찬가지였습니다. 그리고 이러한 외모를 가지고 있는 소녀와 소년이 모두 같은 영향을 받았다는 것을 알게 됩니다.
외모적인 특징은 때로 가족에게서 만들어지는 것으로 보여지지만 총염색체와는 전혀 관련이 없었습니다. 그러다가 그녀는 선천상 심장병 병원에서 누난 증후군 환자 833명을 연구를 해왔으며 다른 선천성 문제를 찾고 1963년에 선천성 심장병 아동의 비 심장 기형 관련이라는 자료를 발표하기도 했습니다. 그리고 재클린 누난의 자료에는 선천성 심장 질환 말고도 얼굴 특징과 가슴 기형, 저신장이 있는 9명의 아이들에 대해서도 적혀 있습니다.
그리고 누난이 묘사한것과 비슷한 아이들을 보았을 때에 누난 증후군이라고 부르기 시작했으며 재클린 박사는 1968년에 터너 표현형을 이용해서 Hypertelorism이라는 제목의 논문을 작성하였습니다. 또한 이 증상을 보이고 있는 19명의 환자를 연구했고 1971년 심포지엄 심장 혈관의 결함에서 누난 증후군이 공식적으로 인정되었습니다.
정의
누난 증후군은 특이한 얼굴 형태와 선천성 심장질환을 포함하여 다양한 신체 기형을 보입니다. 이 희귀한 유전질환은 아이가 태어났을 때부터 증상이 뚜렷하게 나타납니다. 이질환에서 발생하는 증상과 증상의 심각도의 경우 개인마다 다르게 나타나는 것은 물론 많은 수에서 얼굴의 독틈함과 익상경, 뒤통수의 낮은 머리선, 저신장 등의 이상을 보이게 됩니다.
또한 머리와 얼굴의 부분을 보면 특징적으로 두 눈 먼거리증이 있으며 눈구석에 주름이 있고, 안검하수증을 가지고 있습니다. 그리고 작은 턱과 낮은 콧등의 특징과 함께 처지고 돌출된 귀를 볼 수 있습니다. 이 질환은 골격에도 문제가 발생하게 되는데요. 골격 이상으로는 흉골의 이상과 척추후만증, 척추 측만증, 외반주와 같은 특이한 기형의 모습으로 나타납니다.
우심 솔로부터는 폐로 흐르고 있는 혈행을 방해하는 폐동맥 판막 협착증처럼 심장 결함이 나타나고 혈관과 림프관이 기형이거나 혈액응고와 혈소판의 결함이 나타나며 경미하게 정신 지체가 있고 남성에게서는 잠복고환증 등의 증상이 발생하기도 합니다. 조금 더 깊이 들어가 본다면 이는 상염색체 우성 유전 질환이라고 말씀드릴 수 있습니다.
터너 증후군을 앓고 있는 사람을 보면 키가 작고 짧은 목을 가지고 있으며 목과 어깨에 물갈퀴 모양으로 익상 경이 있는데 이것이 누난 증후군에서도 나타납니다. 그래서 남성 여성 터너 증후군이라고 불리거나 터나 유사 증후군이라고도 말합니다. 하지만 터너 증후군의 경우에는 X염색체가 아예 없는 성염색체 이상 질환이기 때문에 대부분 여성에게 나타나지만 이질환의 성염색체는 정상임과 동시에 남성과 여성 모두에게 발생합니다. 발생빈도의 경우 1000명에서 2500명당 1명으로 나타납니다.
증상
이질환을 가지고 태어난 사람의 경우 증상과 신체 소견은 사람마다 범위와 심각도가 상당히 다르게 나타나게 되는데요. 어떤 사람의 경우에는 약간의 기형만 가지고 있거나 또 다른 사람의 경우에는 이와 관련되어있는 증상들이 모두 속해있기도 합니다. 주요 증상을 앞에서도 말씀드렸듯이 짧은 목과 얼굴의 기형, 어깨와 목의 물갈퀴 모양의 익상경, 저신장, 골격계 기형, 심장기형, 경미한 정신지체, 혈관과 림프관의 기형, 혈액응고의 결함, 혈소판의 결핍 등이 존재합니다.
몸무게의 경우 정상 체중으로 태어나게 되지만 드물게 정상보다 많이 나가기도 합니다. 이는 비정상적으로 피부 아래에 있는 조직 사이에서 액체가 쌓이게 되는 피하 부종이 발생하기 때문이거나 말초 림프부종에 의해서 손발이 부어있어서입니다. 어떠한 아이들의 경우에는 수유가 어렵기 때문에 영양공급이 원활하지 못해서 몸무게의 증가와 성장이 떨어지게 됩니다.
이로 인해 나이에 비해서 키가 작은 사람들도 있으며 20%의 뼈가 성숙이 지연되는 상태를 겪기도 합니다. 그리고 사춘기 때 나타나는 성장 시기가 나타나지 않고 감소하게 됩니다. 서양의 경우에는 이를 앓고 있는 성인의 평균 키는 남성의 경우 약 162.5cm이고 여성의 경우에는 152.cm라고 기록되어 있습니다.
남성의 경우 60~70%가 태어난 후에 일 년 동안 하나 혹은 두 개의 고환이 음낭으로 내려오지 않아 잠복고환증이 생기기도 하며 불임이 될 수도 있습니다. 남성중에 일부는 정상적으로 모든 부분을 거치게 되지만 다른 일부 남성의 경우에는 이차 성징이 나타나는 시기가 늦어지게 되면서 사춘기는 평균 2년 정도 늦게 나타납니다. 여성의 경우에도 이차 성징을 보이는 시기가 지연되거나 정상일 수 있습니다. 남성은 생식능력이 떨어지지만 여성의 경우 정상적입니다.
그리고 경미하고 남성 여성 모두 다 지적장애가 나타날 수 있습니다. 하지만 대부분의 환자의 경우에는 정상적으로 지능을 가지고 있으며 정신지체는 남성에게 더 흔히 발생하게 됩니다. 약 25%에서는 운동과 언어 발달의 지연이 발생해 말하는 것에 있어서 장애가 생기거나 경미한 난청으로 인해 정신운동 지연과 학습장애, 언어지연을 겪게 됩니다.
머리의 경우에는 비교적 크며 머리가 길고 좁은 상태로 위가 뾰족한 모양인 첨두증이 발생하게 됩니다. 뒷머리의 머리카락이 나오는 선이 목 쪽으로 내려올 수 있으며 곱슬머리와 작은 턱, 짧은 목, 익상경 등이 나타나기도 합니다. 눈은 다이아몬드 모양으로 보이거나 높은 아치형의 눈썹이 나타나며 눈과 눈 사이가 넓습니다. 또한 눈은 돌출되어있고 눈꺼풀이 아래로 쳐져있는 안검하수증이 나타나기도 하며 두꺼운 눈꺼풀과 사시, 푸른색이나 청록색의 홍채 등을 가지고 있습니다.
누난 증후군을 앓고 있는 사람의 코는 콧등이 낮고 코가 넓으면서 코끝이 둥글게 되어있고 코와 윗입 살 사이의 인중이 깊게 파여 있으며 입은 아치형 입천장을 보이고 윗입술선이 높게 위치하고 치아의 경우 부정교합을 보입니다. 귀의 생김새를 궁금해하시는 분들도 있는데요. 귀는 아래쪽에 위치하고 있고 뒤쪽으로 돌아가 있으며 귓바퀴가 두꺼운 상대입니다. 그리고 청력장애가 나타날 수도 있습니다.
이질환은 나이가 들어감에 따라서 얼굴 모양이 변하게 되는데요. 어렸을 때에는 얼굴 모양이 삼격형이되고 목이 길어져 목에서 어깨로 이어진 피부가 더 잘 보이고 동시에 등의 위쪽과 어깨 부분의 승모근이 더 두드러져 보이게 됩니다. 청소년 때에는 콧대가 얇아지기 시작하고 높아지며 코끝이 높고 코의 기저부가 넓습니다. 이로 인해 눈은 덜 튀어나오게 보입니다. 성인이 되고 후반에는 이마에 머리카락 선이 높게 올라가 앞이마가 넓어지고 두드러진 인중과 주름져있는 피부를 볼 수 있습니다.
누난 증후군은 심장 기형도 흔하게 나타나는데요. 우선 가장 먼저 흔하게 발생하는 것이 폐동맥 협착증입니다. 이는 심장은 혈액을 폐로 이동시켜 산소를 공급받기 위해서 더욱 열심히 일하기 때문에 심장에 부담을 주게 됩니다. 폐동맥 협착증의 경우 적절한 치료를 하지 않는다면 생명을 앗아갈 수 있는 합병증이 나타날 수 있습니다. 심장질환이 심한 경우 태어난 후에 심장이 비대해지기 시작하고 이로 인해 심장이 폐와 온몸으로 피를 이동시키지 못하게 됩니다. 이로인해 저산소증으로 점막이 푸른빛을 띠는 변색이 나타나고 호흡곤란이 생깁니다. 또한 복부가 팽창되어있고 음식물을 제대로 섭취하지 못하는 등의 이상이 나타나게 됩니다.
심방중격 결손도 나타날수 있는데요. 이는 영아의 약 10%에서 나타납니다. 심방 중격 결손의 경우 우심방과 좌심방 사이에 있는 벽에 구멍이 있어 피가 새어나가는 기형을 말합니다. 동맥혈의 일부는 우심방으로 유입되기 때문에 우심방과 우심실의 부담이 커지게 되고 이로 인해 폐혈류량이 증가하게 되고 결손 된 부위의 크기와 위치 등에 따라서 심각도가 다르게 나타납니다. 대부분 증상을 따로 보이지느느 않지만 드물게 호흡곤란과 쉽게 피로함이 들고 심부전과 부정맥이 나타납니다.
누난 증후군은 심실중격 비대도 발생하기도 합니다. 이 역시도 약 10%에서 나타나며 심실 중격 비대는 우심실과 좌심실을 나누는 중격이 비대되는 것입니다. 이로인해 심장 박출량을 감소시키게 되어 피로와 실신, 심부전증 등의 증상이 발생하게 됩니다. 또한 증상이 나타났는데도 불구하고 적절하게 치료하지 않는다면 합병증이 나타나 생명을 앗아가기도 합니다.
이 외에도 심장 결함은 심실 중격 결손과 비후성 심장근육병증이 나타나기도 하며 동맥관 개존증 등의 결함이 발생하기도 합니다. 이질환을 앓고 있는 환자의 50% 이상이 하나 이상의 심장 결함을 가지게 됩니다. 한마디로 모든 심장 질환이 다 나타날 수 있다는 것입니다.
혈액에도 문제가 생기는데요. 혈관에 기형이 나타나기도 하며 혈액응고 결함이 발견됩니다. 혈액 응고 결함이 나타나게 되는 경우 혈액 안에 출혈을 예방하지 못하고 막는 데에 도움을 주는 혈소판의 수치가 떨어지게 되어 정상적인 기능을 하기 어렵습니다. 또한 혈액 안에 혈액을 응고시키는 특정한 물질의 수치가 낮아지게 됩니다. 이로 인해 멍이 잘 들고 출혈이 멈추지 않으며 혈소판 기능 장애로 인해서 입과 소변에서 생선 비린내가 나기도 합니다.
림프계에도 문제가 나타나기도 합니다. 특정 림프관에 기형이 생길 수 있다는 말입니다. 우선 폐 림프관 확장증이 나타나 림프관이 비정상적으로 확대되어 있는 상황을 볼 수 있으며 장 림프관 확장증으로 인해서 장안에 있는 림프관이 확대되어 있고 혈관이 확장되어 있게 됩니다. 이는 장에서 단백질을 제대로 흡수를 하지 못하기 때문에 백혈구의 수치가 비정상적으로 떨어지게 되는 림프구 감소증이 발생하기도 합니다. 뿐만 아니라 대반에 많은 양의 지방들이 빠져나오고 묽고 냄새가 독합니다.
림프관종은 폐와 흉벽, 흉막에 흔히 발생하고, 낭림프관종이나 주머니 림프관종은 목부분의 피부 아래에 있는 림프관을 포함하고 있는 비정상적인 주머니가 존재합니다. 림프부종도 나타날 수 있는데 이는 림프의 흐름이 원활하지 못해서 특정 조직 안에 비정상적으로 림프액이 쌓이게 되어 나타납니다. 이는 몸 전체의 조직과 공간에 영향을 주기도 하고 태아 수증이 발생하게도 합니다.
처음 부분에 골격계 기형에 대해서도 말씀을 드렸습니다. 이는 누난 증후군을 앓고 있는 어린이 중 약 70%에게 가슴기형이 발생합니다. 골격계 기형에는 흉골이 위쪽 부분이 비정상적으로 튀어나온 새가슴과 가슴뼈의 아래 부분이 비정상적으로 들어가 있는 오목가슴 등이 존재합니다. 또한 뭉툭한 손가락 끝과 척추후만증, 척추 측만증 등이 발생하게 됩니다.
피부의 경우에는 비정상적으로 색깔이 바뀝니다. 약 25%에서는 색소성 모반이 발생하게 되며 드물게 밀크 커피색 반점이 나타나거나 검게 그을려 보이는 색과 갈색의 주근깨와 같은 점들이 나타나는 것을 확인할 수 있습니다. 그리고 악성 고열이 나타날 확률이 높으며 마취제나 근이완제로 인해서 몸에서 갑자기 고열이 위험하게 나타나기도 하며 근수축과 경직, 저혈압 빈맥 등의 위험한 증상이 나타날 수 있습니다. 이경우에는 꼭 치료를 해줘야 합병증이 나타나지 않고 생명을 지킬 수 있습니다.
원인
누난 증후군은 최소한 6개 이상의 여러 유전자들의 돌연변이가 원인입니다. 한마디로 상염색체 우성 유전 질환이라는 것입니다. PTPN11 돌연변이의 경우 환자의 50%에서 발견이 되며, KRAS 돌연변이의 경우에는 약 5% 미만에서 나타납니다. 또한, SOS1 돌연변이는 약 13%에서 보이며 RAF1 돌연변이의 경우 17%에서 보입니다.
하지만 이로서 끝이 아니라는 것입니다. 누난 증후군과 연관성이 있는 유전자는 앞으로도 계속해서 추가로 확인될 수도 있기 때문에 마음을 가라앉힐수는 없습니다. 그리고 가족에게는 없어도 유전자의 새로운 돌연변이에 의해서 발생하는 경우가 있기때문에 그 위험성을 배제할수는 없습니다. 이 외에도 여러가지 유전자에 대해서 현재도 연구를 진행하고 있기때문에 제가 적은 글들에서 더 많은 것이 추가될 수 있습니다.